Керри Кинг и Джефф Ханнеман, которые были гитаристами, основали новую группу в 1982 году. Они пригласили басиста Тома Арайю, который также неплохо пел, и барабанщика Дэйва Ломбардо. Сначала группа называлась "Dragonslayer", которое потом укоротили. Первая демо-запись была сделана в том же году, а в следующем группу заметил глава "Metal Blade" Брайан Слэджел и включил их песню "Aggressive Perfector" в сборник "Metal Massacre III". Там же выпустили и первый альбом "Show No Mercy".
Группа стала популярной благодаря песням "Die By the Sword", "The Antichrist" и "Black Magic". Более мрачный альбом "Haunting The Chapel" вышел в 1984 году, он был ближе к трэшу. «Slayer» отправились на гастроли по странам Европы и по США.
Сложные гитарные партии появились в альбоме "Hell Awaits". А следующий альбом стал классикой тяжелого рока, его называют трэш-шедевром и "самым тяжелым альбомом всех времен". Это пластинка "Reign In Blood". Последовавший за ней диск "South of Heaven" разочаровал фанатов группы мягким саундом и меньшей агрессивностью.
Но альбом "Seasons In The Abyss" все вернул на свои места. Он не только попал в "Billboard", но и стал платиновым. В 1991 году группа записала концертник "Decade Of Aggression" на двух дисках.
В это время состав группы меняется. На место барабанщика Ломбардо пришел Пол Бостаф, который дебютировал в 1994 году в записи альбома «Divine Intervention». Это творение группы содержит антиправительственные тексты и насильственную тематику.
Ломбардо вернулся в группу в 2001 первом году. Группа концертирует, но альбом появился только в 2006-ом. Зато "Christ Illusion" поднялся на пятую строчку "Billboard".